Урсофлор в капсулах — инструкция по применению

Инструкция по применению урсофлора в капсулах, описание действия препарата, показания к применению капсул урсофлора, взаимодействие с другими лекарствами, применение урсофлора (капсулы) при беременности. Инструкции:
Торговое название: Урсофлор
Международное название: Кислота урсодезоксихолевая
Лекарственная форма: Капсулы желатиновые 300 мг
Показания к применению:
Атс классификация:
A Средства, влияющие на пищеварительную систему и метаболизм
A05 Средства, применяемые при заболеваниях печени и желчевыводящих путей
A05A Средства, применяемые при билиарной патологии
A05A A Препараты желчных кислот
Фарм. группа:
Препараты для лечения заболеваний печени и желчевыводящих путей. Препараты желчных кислот. Код АТС А05АА02
Условия хранения:
Хранить при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения:
3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия продажи: По рецепту
Описание:
Твердые желатиновые капсулы бледно-желтого цвета, размер № 0, содержащие порошок белого цвета.

Состав урсофлора в капсулах

Одна капсула содержит
Бір капсуланың құрамында

Активное вещество урсофлора

урсодезоксихолиевая кислота 300.00 мг
300.00 мг урсодезоксихол қышқылы

Вспомогательные вещества в урсофлоре

крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, состав желатиновой капсулы: титана диоксид (Е 171), железа оксид (III) желтый Е 172, желатин
жүгері крахмалы, сусыз кремнийдің коллоидты қостотығы, магний стеараты, желатинді капсуланың құрамы: титанның қостотығы (Е 171), темірдің (III) сары тотығы Е 172, желатин

Показания к применению капсул урсофлора

  • растворение холестериновых камней в желчном пузыре
  • после операции по поводу атрезии желчного протока
  • профилактика поражений печени при использовании гормональных контрацептивов и цитостатиков
  • синдром билиарной диспепсии (снижение аппетита, чувство горечи во рту, запоры, поносы, метеоризм, боли в правом подреберье)
  • өт қабында холестерин тастарын ерітуге
  • өт жолдары артезиясына байланысты операциядан кейін
  • гормондық контрацептивтер мен цитостатиктерді пайдаланған кезде бауыр зақымдануларының алдын алуда
  • билиарлы диспепсия синдромында (тәбеттің төмендеуі, ауыздың ашуын сезіну, іш қату, іш өту, метеоризм, оң жақ қабырға астының ауыруы)

Противопоказания урсофлора в капсулах

  • повышенная чувствительность к одному из компонентов препарата
  • наличие рентгенположительных желчных камней (с высоким содержанием кальция)
  • нефункционирующий желчный пузырь
  • острые заболевания желчного пузыря и желчевыводящих путей (острый холецистит, острый холангит, эмпиема желчного пузыря, приступ желчнокаменной болезни), желчно-желудочно- кишечный свищ, обтурация желчевыводящих путей
  • цирроз печени в стадии декомпенсации
  • выраженная печеночная/почечная недостаточность
  • острый и хронический панкреатит в стадии обострения
  • воспалительные заболевания кишечника
  • беременность и период лактации
  • детский и подростковый возраст до 18 лет
  • препарат компоненттерінің біріне жоғары сезімталдықта
  • рентгеноң өт тастарының болуы (құрамында кальций жоғары)
  • өт қабы жұмыс істемегенде
  • өт қабы мен өт шығару жолдарының жедел ауруларында (жедел холецистит, жедел холангит, өт қабы эмпиемасы, өт-тас аурулары ұстамасы), өт-асқазан-ішектің жыланкөзі, өт шығару жолдарының обтурациясы
  • декомпенсация сатысындағы бауыр циррозында
  • айқын бауыр/бүйрек жеткіліксіздігінде
  • асқыну сатысындағы жедел және созылмалы панкреатитте
  • ішектің қабыну ауруларында
  • жүктілік және лактация кезеңінде
  • балаларға және 18 жасқа дейінгі жасөспірімдерге

Побочные действия капсул урсофлора

Редко
  • тошнота, рвота, диарея или запор, абдоминальная боль, боль в правом под реберье, транзиторное повышение уровня печеночных трансаминаз в крови
  • аллергические реакции (кожный зуд, высыпания, крапивница)
  • обострение ранее имевшегося псориаза, алопеция
Очень редко
  • кальцинирование желчных камней
Сирек
  • жүрек айну, құсу, диарея немесе іш қату, абдоминальді ауыру, оң жақ қабырға астының ауыруы, қандағы бауыр трансаминазалары деңгейінің транзиторлы жоғарылауында
  • аллергиялық реакциялар (тері қышымасы, бөрту, есекжем)
  • бұрыннан бар псориаздың асқынуы, алопеция
Өте сирек
  • өт тастарының кальцийленуі

Особые указания к применению

Применение Урсофлора с целью растворения желчных камней возможно только при наличии холестериновых (рентгеноотрицательных) камней размером не более 15-20 мм, при функционирующем желчном пузыре, при сохраненной проходимости пузырного и общего желчного протока, желчный пузырь должен быть заполнен не более, чем на половину.

Для контроля эффективности лечения рекомендуется каждые 6 месяцев проводить ультразвуковое и рентгенологическое исследования желчевыводящих путей. Если через 6 месяцев после начала применения препарата не наблюдается уменьшение желчных камней, продолжать лечение нецелесообразно.

Женщинам детородного возраста, во время лечения Урсофлором рекомендуется применять негормональные средства контрацепции или пероральные гормональные контрацептивы с низким содержанием эстрогена.

При продолжительном (более 1 месяца) приеме препарата необходимо периодически (1 раз в месяц) проводить биохимический анализ крови для определения активности печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы, особенно в первые 3 месяца лечения. При нарушениях биохимической картины крови рекомендуется уменьшить дозу препарата. Если показатели не нормализуются на протяжении 1 месяца, прием препарата необходимо прекратить.

Особенности влияния препарата на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Применение препарата не оказывает влияния на способность управлять автотранспортом или потенциально опасными механизмами.
Урсофлорды өт тастарын еріту мақсатында қолдану тек мөлшері 15-20 мм аспайтын холестеринді (рентгентеріс) тастар болғанда, қызмет атқарып тұрған өт қабында, өт қабы мен жалпы өт түтігінің сақталған өткізгіштігінде ғана қолдану мүмкін, өт қабы жартысынан артық толмауы тиіс.

Емдеу тиімділігін бақылау үшін 6 ай сайын өт шығару жолдарына дыбыстық және рентгенологиялық зерттеу жүргізу ұсынылады. Егер препаратты қолдануды бастағаннан кейін 6 айдан соң өт тастары мөлшерінің азаюы байқалмаса, емді жалғастырудың пайдасы жоқ.

Урсофлормен емдеу кезінде бала туу жасындағы әйелдерге гормонды емес контрацепция дәрілерін немесе құрамындағы эстроген мөлшері төмен ішу арқылы қабылданатын гормонды контрацептивтерді қабылдау ұсынылады.

Препаратты ұзақ қабылдаған кезде (1 айдан астам) мезгіл-мезгіл (айына 1 рет), әсіресе емдеудің алғашқы 3 айында бауыр трансаминазалары, сілтілі фосфатаза белсенділігін анықтау үшін қанға биохимиялық талдау жүргізу қажет. Қанның биохимиялық көрінісі бұзылуында препарат дозасын азайту ұсынылады. Егер көрсеткіштер 1 ай ішінде қалыпқа түспесе, препаратты қабылдауды тоқтату қажет.

Дәрілік заттың көлік құралын немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер ету ерекшеліктері
Препаратты қабылдау автокөлік немесе қауіптілігі зор механизмдерді басқару қабілетіне әсер етпейді.

Дозировка и способ применения

Режим дозирования и длительность лечения Урсофлором устанавливаются индивидуально, в зависимости от степени тяжести заболевания. Капсулы Урсофлор принимают внутрь, можно вместе с едой, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.

Растворение холестериновых желчных камней - всю суточную дозу принимают 1 раз перед сном в дозе от 10 мг/кг массы тела до 15 мг/кг (2-5 капсул).

Длительность процесса растворения желчных камней при применении препарата составляет от 6 месяцев до 2 лет. Если через 6 месяцев не наблюдается уменьшения размеров желчных камней, прием препарата считается нецелесообразным.

После полного растворения камней прием продолжают в суточной дозе 600 мг (2 капсулы) 1раз перед сном еще 3 месяца (для профилактики рецидивов).

Синдром билиарной диспепсии - рекомендуемая доза 300 мг 2 раза в сутки в течение нескольких месяцев.

При лекарственных поражениях печени, после операции по поводу атрезии желчного протока - суточную дозу устанавливают из расчета 10-15 мг/кг в 2-3 приема. Длительность терапии составляет 6-12 месяцев и более. Дозировки для лечения пациентов педиатрического возраста не просматривались.
Урсофлормен емдеудің дозалану режимі мен ұзақтығы аурудың ауырлық дәрежесіне байланысты жеке белгіленеді. Урсофлор капсулалары ішке қабылданады, тамақпен бірге, шайнамай, жеткілікті мөлшердегі сумен ішіледі.

Холестеринді өт тастарын еріту - бүкіл тәуліктік дозаны ұйықтар алдында дене салмағының 10 мг/кг бастап 15 мг/кг (2-5 капсула) дейінгі дозасында 1 рет қабылдайды.

Препаратты қолданғанда өт тастарын еріту үрдісі 6 айдан 2 жылға дейін созылады. Егер 6 айдан кейін өт тастары мөлшері азаймаса, препарат мақсатқа лайықты емес деп саналады.

Тастар толық ерітілгеннен соң 600 мг (2 капсула) тәуліктік дозада (рецидивтердің алдын алу үшін) ұйықтар алдында 1 рет тағы да 3 ай жалғастырады.

Билиарлы диспепсия синдромы - бірнеше ай бойы ұсынылатын доза 300 мг тәулігіне 2 рет.

Өт түтігінің атрезиясына қатысты операциядан кейін бауырдың дәрілік зақымдануында – тәуліктік дозаны 10-15 мг/кг есебінен 2-3 қабылдауға белгілейді. Емдеу ұзақтығы 6-12 ай немесе одан асады.

Педиатрия жасындағы емделушілерді емдеу дозасы қарастырылмаған.

Взаимодействие с лекарствами

Холестирамин и антациды, содержащие алюминия гидроксид, связывают УДХК в кишечнике, тем самым снижает абсорбцию и эффект препарата (одновременный их прием нецелесообразен). Эффективность уменьшают также гиполипидемические препараты, особенно клофибрат, эстрогены, неомицин или прогестины, поскольку повышается насыщение желчи холестерином, и снижается способность растворять холестериновые желчные камни. Урсофлор повышает эффект гипогликемических препаратов, принимаемых внутрь. УДХК может повысить абсорбцию циклоспорина в кишечнике.
Құрамында алюминий гидроксиді бар холестирамин мен антацидтер ішекте УДХҚ байланыстырады, сол арқылы препараттың сіңірілуі мен әсерін төмендетеді (оларды бір мезгілде қабылдаудың пайдасы жоқ). Гиполипидемиялық препараттар да тиімділігін азайтады, әсіресе клофибрат, эстрогендер, неомицин немесе прогестиндер, бұл орайда өттің холестеринмен қанығуы жоғарылайды және холестеринді өт тастарын еріту қабілеті төмендейді. Урсофлор ішке қабылданған гипогликемиялық препараттардың әсерін арттырады. УДХҚ ішекте циклоспориннің сіңірілуін жоғарылатуы мүмкін.

Передозировка урсофлором в капсулах

Случаи передозировки урсодезоксихолевой кислотой не известны. В случаи передозировки рекомендуется проведение детоксикационных мероприятий и назначение холестирамина (для образования хелатных комплексов с желчными кислотами).
Урсодезоксихол қышқылымен артық дозалану жағдайлары белгісіз. Артық дозалану жағдайларында детоксикациялық іс-шаралар жүргізу және холестирамин тағайындау ұсынылады (өт қышқылдарымен хелатты кешендер түзу үшін).

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) всасывается в тощей кишке за счет пассивной диффузии (около 90%), а в подвздошной кишке - посредством активного транспорта. При пероральном приёме максимальная концентрация УДХК в плазме достигается через 1-3 часа. Содержание УДХК при систематическом приёме составляет около 48% от общего количества желчных кислот в крови. Связывание с белками плазмы - около 96-99%. Терапевтический эффект зависит в основном от концентрации УДХК в желчи. УДХК проникает через плацентарный барьер.

УДХК метаболизируется в печени (клиренс при «первичном прохождении» через печень) в тауриновый и глициновый конъюгаты. Образующиеся конъюгаты секретируются в желчь. Незначительное количество невсосавшейся УДХК поступает в толстый кишечник, где подвергается расщеплению бактериями (7-дегидроксилирование); образующаяся литохолевая кислота частично всасывается из толстого кишечника, но сульфатируется в печени и быстро выводится в виде сульфолитохолилглицинового или сульфолитохолилтауринового конъюгата. Около 50-70% общей дозы препарата выводится с желчью, очень малое количество – с мочой. Период полувыведения урсодезоксихолевой кислоты 3,5 – 5,8 дней.
Урсодезоксихол қышқылы (УДХҚ) пассивті диффузия есебінен (90% жуық) ащы ішекте, ал мықын ішекте – белсенді тасымалдау арқылы сіңеді. Ішу арқылы қабылдау кезінде қан плазмасындағы УДХҚ ең жоғары концентрациясына 1-3 сағаттан кейін жетеді. Жүйелі қабылдағанда құрамы қандағы өт қышқылы жалпы мөлшерінің 48% шамасын құрайды. Плазма ақуыздармен байланысуы - 96-99% жуық. Емдік әсері негізінен өттегі УДХҚ концентрациясына байланысты. УДХҚ плаценталық бөгет арқылы енеді.

УДХҚ бауырда (бауыр арқылы «алғашқы өтудегі» клиренс) тауринді және глицинді конъюгаттарға метаболизденеді. Түзілетін конъюгаттар өтке секрецияланады. Сіңбеген УДХҚ аздаған мөлшері тоқ ішіекке түсіп, бактериялармен ыдыратуға ұшырайды (7-дегидроксилдену); түзілген литохол қышқылы ішінара тоқ ішектен сіңеді, бірақ бауырда сульфатталады және сульфолитохолилглицинді немесе сульфолитохолилтауринді конъюгат түрінде жылдам шығарылады. Жалпы препарат дозасының 50-70% жуығы өтпен, өте аз мөлшері – несеппен шығарылады. Урсодезоксихол қышқылының жартылай шығарылу кезеңі 3,5 – 5,8 күн.

Фармакодинамика

Урсодезоксихолевая кислота - активное вещество препарата Урсофлора, оказывает гепатопротективное действие. Механизм гепатопротекторного действия УДХК обусловлен мембраностабилизирующим, антиапоптотическим, антифибротическим, холелитолитическим, антиоксидантным и иммуномодулирующим эффектами.

УДХК встраивается в фосфолипидный слой клеточных мембран гепатоцитов и холангиоцитов, восстанавливает их структуру и повышает устойчивость к повреждающим факторам (вирусы, токсины, алкоголь). Уменьшает циркуляции гидрофобных желчных кислот и способствует предотвращению их токсического действия на мембраны гепатоцитов и эпителий желчных протоков.

Стимулируя экзоцитоз в гепатоцитах путем активации Са2 + – зависимой α – протеинкиназы, Урсофлор снижает концентрацию токсичных для гепатоцитов желчных кислот (холевой, литохолевая, дезоксихолевой и др.). Тормозит всасывание липофильных желчных кислот в кишечнике, повышает их «фракционный оборот» при печеночно-кишечной циркуляции. Индуцирует образование желчи с высоким содержанием бикарбонатов, которые приводят к увеличению пассажа желчи, и стимулирует вывод токсичных желчных кислот через кишечник.

Обладая высокими полярными свойствами, УДХК образует нетоксичные смешанные мицеллы с аполярными (токсичными) желчными кислотами, что снижает способность желудочного рефлюктата повреждать клеточные мембраны при билиарном рефлюкс-гастрите и рефлюкс-эзофагите. Кроме того, УДХК образует двойные молекулы, способные включаться в состав клеточных мембран, стабилизировать их и делать невосприимчивыми к действию цитотоксичных мицелл. Уменьшает насыщенность желчи холестерином за счет подавления синтеза в печени и уменьшения всасывания холестерина в кишечнике, повышает растворимость холестерина в желчи, образуя с ним жидкие кристаллы.

УДХК снижает концентрации ионизированного Са в клетках, ведущее к предотвращению выхода цитохрома С из митохондрий, блокирующее в свою очередь активацию каспаз и апоптоз гепатоцитов и холангиоцитов; снижает оксидативную активацию Купферовских клеток гидрофобными желчными кислотами, активизирует глютамин-восстанавливающие ферменты.

Уменьшает литогенность желчи, снижает холато- холестериновый индекс за счет растворения холестериновых желчных камней вследствие изменения соотношения холестерин/желчные кислоты в желчи и предупреждения образования новых конкрементов (результат уменьшения содержания в желчи холестерина).

Оказывает иммуномодулирующее действие, влияет на иммунологические реакции в печени: уменьшает экспрессию молекул HLA I класса на гепатоцитах и HLA II класса на холангиоцитах, снижает продукцию провоспалительных цитокинов (ИЛ- 1, ИЛ- 2, ИЛ -6, TNF- α, ИФН- γ).
Урсодезоксихол қышқылы - Урсофлор препаратының белсенді заты, гепатопротекторлық әсері бар. УДХҚ гепатопротекторлық әсер ету механизмі жарғақшатұрақтандырғыш, антиапоптотикалық, антифибротикалық, холелитоликалық, антиоксиданттық және иммуномодулдеуші әсерлерге негізделген.

УДХҚ гепатоциттер мен холангиоциттер жасушалық жарғақшаларының фосфолипидті қабатына қатарласады, олардың құрылымын қалпына түсіреді және зақымдаушы факторларға төзімділігін (вирус, токсин, алкоголь) арттырады. Гидрофобиялық өт қышқылы айналымын азайтады және олардың гепатоциттер жарғақшалары мен өт түтіктері эпителийлеріне уытты әсерін болдырмауға ықпалдасады.

Гепатоциттерде Са2 + – тәуелді α – протеинкиназаны белсендіру жолымен экзоцитоздарды көтермелей отырып, Урсофлор өт қышқылы гепатоциттері үшін уытты концентрацияны (холийлі, литохолийлі, дезоксихолийлі және т.б.) төмендетеді. Липофилді өт қышқылдарының ішекте сіңуін тежейді, бауыр-ішектік айналымы кезінде олардың «фракциялық айналымын» арттырады. Құрамында бикарбонаттары жоғары өт түзілуін индукциялайды, бұл өт пассажының ұлғаюына әкеледі, және де ішек арқылы уытты өт қышқылдарының шығарылуын көтермелейді.

Жоғары полярлы қасиеттерді иеленген УДХҚ аполярлы (уытты) өт қышқылдарымен уытсыз аралас мицеллалар түзеді, бұл билиарлы рефлюкс-гастрит пен рефлюкс-эзофагит кезінде асқазан рефлюктатының жасушалық жарғақшаны зақымдау қабілетін төмендетеді. Мұнан басқа, УДХҚ жасушалық жарғақшалар құрамына кіруге, оларды тұрақтандыру мен цитоуытты мицелланың әсер етуін қабылдамайтындай етуге қабілетті қосарлы молекулалар түзеді. Бауырдағы синтезді басу мен ішекте холестериннің сіңуін кеміту есебінен өттің холестеринмен қанығуын азайтады, өттегі холестериннің ерігіштігін онымен сұйық кристалдар түзу арқылы жоғарылатады.

УДХҚ жасушалардағы митохондриден С цитохромы шығуының алдын алуға апаратын, өз кезегінде гепатоциттер каспазы мен апоптозы және холангиоциттерді активтендіруді бөгейтін иондалған Са концентрациясын төмендетеді; Купферов жасушаларының гидрофобты өт қышқылдарымен оксидативті активтенуін төмендетеді, глютамин-қалпына келтіруші ферменттерін қарқындатады.

Өттегі холестерин/өт қышқылдары арақатынасы өзгеретін болғандықтан холестеринді өт тастарының еруі және жаңа конкременттер түзілуінің алдын алу (өт құрамында холестеринді азайтудың нәтижесі) есебінен өттің литогенділігін азайтады, холато- холестерин индексін төмендетеді. Иммуномодулдеші әсері бар, бауырдағы иммунологиялық реакцияларға ықпал етеді: гепатоциттерде HLA I класы және холангиоциттерде HLA II класы молекулаларының экспрессиясын азайтады, қабыну цитокиндері өнімдерін төмендетеді (ИЛ- 1, ИЛ- 2, ИЛ -6, TNF- α, ИФН- γ).

Упаковка и форма выпуска

По 10 капсул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной - полидивинилхлоридной и алюминиевой фольги. По 2 контурных упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.
10 капсуладан поливинилхлоридті үлбірден - поливинилхлоридті және алюминий фольгадан жасалған пішінді ұяшықты қаптамаға салынған. 2 пішінді қаптама медицинада қолданылуы жөніндегі мемлекеттік және орыс тілдеріндегі нұсқаулықпен бірге картон пәшкеге салынған.